SpringWorks Therapeutics erhält positive CHMP-Stellungnahme für Mirdametinib zur Behandlung erwachsener und pädiatrischer Patienten mit NF1-PN

– im Falle einer Marktzulassung wäre Mirdametinib die erste und einzige Behandlung in der Europäischen Union für Erwachsene und Kinder mit NF1-PN –

– die Entscheidung der Europäischen Kommission wird für das dritte Quartal 2025 erwartet –

/EIN News/ -- STAMFORD, Conn., May 25, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- SpringWorks Therapeutics, Inc. (Nasdaq: SWTX), ein kommerzielles Biopharmaunternehmen mit dem Schwerpunkt seltene Erkranungen und Krebserkrankungen, gab heute bekannt, dass der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der Europäischen Arzneimittelbehörde (EMA) eine positive Stellungnahme für die Erteilung einer bedingten Marktzulassung von Mirdametinib, ein MEK-Inhibitor, abgab, um symptomatische, inoperable plexiforme Neurofibrome (PN) bei pädiatrischen und erwachsenen Patienten älter als 2 Jahre mit einer Neurofibromatose vom Typ 1 (NF1) zu behandeln. Die Europäische Kommission (EC) wird die Stellungnahme des CHMP prüfen und voraussichtlich im dritten Quartal 2025 eine endgültige Entscheidung bezüglich der Zulassung treffen. Im Falle einer Zulassung wird Mirdametinib als 1 mg und 2 mg Kapsel sowie als leicht in Wasser auflösbare 1 mg Tablette erhältlich sein.

„Die positive Stellungnahme des CHMP bringt uns der Bereitstellung unseres Arzneimittels in Europa für Kinder und Erwachsene mit NF1-PN, die unserer Ansicht nach auf neue therapeutische Fortschritte angewiesen sind, einen Schritt näher“, sagte Saqib Islam, Chief Executive Officer von SpringWorks. „Nach der Zulassung freuen wir uns darauf, geeignete Patienten in Europa schnellstmöglich mit Mirdametinib zu versorgen.“

NF1 ist eine genetische Erkrankung, von der rund 3 von 10.000 Menschen in der EU oder schätzungsweise 135.000 Personen betroffen sind.^1,2 Patienten mit NF1 haben über die Lebenszeit ein Risiko zwischen 30 bis 50 % für die Entwicklung von plexiformen Neurofibromen, also von Tumoren, die in einem infiltrativen Muster entlang der peripheren Nervenscheide wuchern und die zu erheblichen Verformungen, Schmerzen und funktionalen Beeinträchtigungen führen können.^3,4​ Plexiforme Neurofibrome können zu bösartigen Tumoren der peripheren Nervenscheide ausarten, eine agressive und potenziell tödliche Erkrankung.⁵ Aufgrund des infiltrativen Tumorwachstumsmuster von plexiformen Neurofibromen entlang der Nerven kann sich ein operatives Entfernen als herausfordernd erweisen, und bis zu ca. 85 % der plexiformen Neurofibrome gelten als ungünstig für eine vollständige Resektion.^6,7,8

„NF1-PN ist eine genetische Erkrankung, die mit einer überaus hohen Sterblichkeit und Unvorhersagbarkeit verbunden sein kann. Sie verlangt den Patienten und ihren Betreungspersonen erhebliche körperliche und emotionale Belastungen ab, und es stehen nur begrenzte Behandlungsoptionen zur Verfügung“, sagte Ignacio Blanco, MD, PhD, Chairman des National Reference Center for Adult Patients with Neurofibromatosis am Hospital Universitari Germans Trias i Pujol, Spanien. „Ein chirurgisches Entfernen von plexiformen Neurofibromen kann herausfordernd sein und ist oftmals nicht möglich, demzufolge könnte Mirdametinib im Falle einer Zulassung eine wichtige Behandlungsoption für Patienten im Kindes- und Erwachsenenalter in Europa sein.“

Die CHMP-Stellungnahme basierte auf dem Marktzulassungsantrag (MAA) für Mirdametinib, der durch die EMA im August 2024 validiert worden war. Der MAA stützte sich vor allem auf die primären Ergebnisse aus der ReNeu-Phase-2b-Studie, an der 114 Patienten mit NF1-PN ab zwei Jahren oder älter eingeschrieben waren (58 Erwachsene und 56 pädiatrische Patienten). Die Studie erfüllte den primären Endpunkt in Bezug auf die objektive Ansprechrate (ORR), die durch eine unabhängige verblindete zentrale Überprüfung ermittelt wurde und eine ORR von 41 % (N= 24/58) bei Erwachsenen und 52 % bei Kindern (N=29/56) zeigte. Die beste mediane prozentuale Veränderung in Bezug auf das anvisierte PN-Volumen betrug -41 % (Bereich: -90 bis 13 %) bei Erwachsenen und -42% (Bereich: -91 bis 48 %) bei Kindern. Unter den Patienten mit einem bestätigen Ansprechen zeigten 88 % der Erwachsenen und 90 % der Kinder ein Ansprechen über eine Dauer von mindestens 12 Monaten, und 50 % respektive 48 % wiesen eine Ansprechdauer von mindestens 24 Monaten auf. Sowohl Erwachsene als auch Kinder zeigten frühzeitige und anhaltende wesentliche Verbesserungen in Bezug auf Schmerzen und Lebensqualität im Vergleich zur Baseline. Dies wurde anhand von mehreren Patientenergebnissen (PRO) ermittelt.⁹

Mirdametinib demonstrierte ein beherrschbares Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil. Erwachsene Patienten mit Mirdametinib berichteten als gängigste unerwünschte Nebenwirkungen (>25 %) von Hautausschlägen, Durchfall, Übelkeit, Schmerzen des Bewegungsapparats, Erbrechen und Müdigkeit. Zu den häufigsten unerwünschten Nebenwirkungen (>25 %) bei Kindern zählten Hautausschläge, Durchfall, Schmerzen des Bewegungsapparats, Erbrechen, Kopfschmerzen, Paronychie, linksventrikuläre Dysfunktion und Übelkeit.⁹

Mirdametinib ist in den USA für die Behandlung von erwachsenen und pädiatrischen Patienten älter als 2 Jahre mit einer Neurofibromatose vom Typ 1 (NF1) zugelassen, die symptomatisch plexiforme Neurofibrome (PN) zeigen, die für eine vollständige Resektion ungeeignet sind.

Über die ReNeu-Studie
ReNeu (NCT03962543) ist eine laufende, multizentrische, einarmige Open-Label-Phase-2b-Studie, in der die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von Mirdametinib für Patienten ≥2 Jahre mit inoperablen NF1-assoziierten PN und daraus resultierender erheblicher Morbidität untersucht wird. An der Studie waren 114 Patienten eingeschrieben, die ohne Berücksichtigung der Ernährung zweimal täglich Mirdametinib in einer Dosis von 2 mg/m² (Maximaldosis von 4 mg zweimal täglich) erhielten. Mirdametinib wurde im Rahmen eines Dosierungsschemas mit 3-wöchiger oraler Verabreichung und 1-wöchigem Absetzen in Form einer Kapsel oder als auflösbare Tablette verabreicht. Der primäre Endpunkt ist die bestätigte Ansprechrate (ORR), die im Zuge nachfolgender Scans während der aus 24 Zyklen bestehenden Behandlungsphase als Anteil von Patienten mit einem um ≥20 % geringeren Volumen des anvisierten Tumors definiert ist und mittels MRT und unabhängiger verblindeter zentraler Überprüfung festgestellt wurde. Zu den sekundären Endpunkten zählen die Sicherheit und Verträglichkeit, die Ansprechdauer sowie Veränderungen in den Patientenergebnissen (PRO) von der Baseline bis Zyklus 13. Die Behandlungsphase der Studie ist abgeschlossen und die Ergebnisse wurden auf der Jahrestagung 2024 der American Society of Clinical Oncology (ASCO) vorgestellt. Patienten mit abgeschlossener Behandlungsphase konnten die Behandlung im optionalen langfristigen Follow-up-Teil der Studie, der nach wie vor im Gange ist, fortsetzen.

Über NF1-PN
Neurofibromatose vom Typ 1 (NF1) ist eine seltene genetische Erkrankung, die aus Mutationen des NF1-Gens resultiert. Dieses Gen ist für die Neurofibromin-Kodierung verantwortlich, das wesentlich für die Unterdrückung des MAPK-Wegs zuständig ist.^10,11 NF1 ist die gängigste Form von Neurofibromatose, mit einem weltweiten Auftreten bei der Geburt unter ca. 1 von 2.500 Personen.^3,12 In der EU sind etwa 3 von 10.000 Menschen oder schätzungsweise 135.000 Personen von NF1 betroffen.^1,2 Der klinische Verlauf von NF1 ist unterschiedlich und manifestiert sich in einer Vielzahl von Symptomen in mehreren Organsystemen, einschließlich anormaler Hautverfärbung, Verformungen des Bewegungsapparates, Tumorwachstum und neurologischer Komplikationen wie z. B. kognitiver Beeinträchtigungen.¹³ Patienten mit NF1 haben im Mittel eine um 8 bis 15 Jahre kürzere Lebenserwartung im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung.¹

NF-Patienten haben über die Lebenszeit ein Risiko zwischen 30 bis 50 % für die Entwicklung von plexiformen Neurofibromen (PN), also von Tumoren, die in einem infiltrativen Muster entlang der peripheren Nervenscheide wuchern und die zu erheblichen Verformungen, Schmerzen und funktionalen Beeinträchtigungen führen können; in seltenen Fällen kann NF1-PN tödlich verlaufen.^3,4,5 NF1-PN werden meistens in den ersten beiden Lebensjahrzehnten diagnostiziert.³ Diese Tumoren können agressiv sein und sind mit klinisch signifikanten Morbiditäten assoziiert; üblicherweise ist das Wachstum während der Kindheit rasanter.^14,15

Aufgrund des infiltrativen Tumorwachstumsmusters entlang der Nerven kann sich ein operatives Entfernen als herausfordernd erweisen und zu dauerhaften Schäden und Verformungen führen.⁵ Bis zu ca. 85 % der plexiformen Neurofibrome gelten als ungünstig für eine vollständige Resektion.^6,7,8

Über Mirdametinib
Mirdametinib ist ein oral verabreichter, niedermolekularer MEK-Inhibitor, der in den USA für die Behandlung von erwachsenen und pädiatrischen Patienten älter als 2 Jahre mit einer Neurofibromatose vom Typ 1 (NF1) mit symptomatisch plexiformen Neurofibromen (PN), die für eine vollständige Resektion ungeeignet sind, zugelassen ist.

Die FDA und Europäische Kommission haben Mirdametinib für die Behandlung von NF1 zum Orphan-Arzneimittel bestimmt.

Über SpringWorks Therapeutics
SpringWorks ist ein kommerzielle Biopharmaunternehmen, das sich einer Verbesserung der Lebensqualität von Patienten mit schweren, seltenen Erkrankungen und Krebserkrankungen verschrieben hat. Wir haben das erste und einzige von der FDA zugelassene Arzneimittel für Erwachsene mit Desmoidtumoren und das erste und einzige von der FDA zugelassene Arzneimittel für Erwachsene und Kinder mit einer Neurofibromatose vom Typ 1, die mit plexiformen Neurofibromen (NF1-PN) assoziiert ist, entwickelt, und streben eine entsprechende Kommerzialisierung an. Wir entwickeln zudem ein vielfältiges Portfolio innovativer zielgerichteter therapeutischer Produktkandidaten für Patienten mit soliden Tumoren und hämatologischen Krebserkrankungen.

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Weitere Informationen in Bezug auf die Risiken, Unsicherheiten und sonstige Faktoren, die zu Abweichungen zwischen den Erwartungen von SpringWorks und tatsächlichen Ergebnissen führen können, empfiehlt sich ein Blick auf die „Risikofaktoren“ in Punkt 1A von Teil II im Quartalsbericht von SpringWorks in Formular 10-Q für das am 31. März 2025 abgeschlossene Quartal sowie auf die in nachfolgenden Einreichungen von SpringWorks erörterten potenziellen Risiken, Unsicherheiten und sonstigen erheblichen Faktoren.

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Anleger
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